降壓藥管線熱度居高不下
發(fā)布時(shí)間:2023-05-23 16:00:13 | 來源:【《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》 2023-5-18 金鏞】
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據(jù)Datamonitor Healthcare 2023年2月報(bào)道,2022年,全球約有18.2億例高血壓流行病例,亞洲流行病例數(shù)最多(10.4億例),預(yù)測2026年全球高血壓患者人數(shù)將增至19.1億例。高血壓以男性患病為主,在全球范圍內(nèi),2017年,53.3%的25歲及以上病例為男性。
我國18歲及以上居民高血壓患病率為27.5%,其中18~44歲、45~59歲和60歲及以上居民高血壓患病率分別為13.3%、37.8%和59.2%。我國居民高血壓患病率總體呈上升趨勢,目前成人高血壓患病人數(shù)估計(jì)為2.5億。高血壓是導(dǎo)致冠心病、腦卒中等心血管疾病、死亡的主要原因之一。
現(xiàn)有市場分布
高血壓通常無癥狀,當(dāng)血壓嚴(yán)重升高時(shí),少數(shù)患者可能出現(xiàn)頭痛、頭暈或視力模糊等癥狀。因此,在出現(xiàn)并發(fā)癥之前,個(gè)體可能無法識(shí)別疾病。
收縮壓或舒張壓較高的患者發(fā)生卒中、腎衰竭、動(dòng)脈粥樣硬化、心臟病發(fā)作和腦出血的風(fēng)險(xiǎn)較高?;加懈哐獕旱某扇顺溲孕牧λソ吆妥笮氖覕U(kuò)大的風(fēng)險(xiǎn)也增加。隨著時(shí)間的推移,由于左心室擴(kuò)大引起的壓力,動(dòng)脈可能會(huì)受損,導(dǎo)致動(dòng)脈疾病。定期監(jiān)測高血壓患者的血壓對避免嚴(yán)重并發(fā)癥至關(guān)重要。健康的生活方式是預(yù)防和治療高血壓的基石。然而,心血管事件風(fēng)險(xiǎn)高的患者應(yīng)立即接受抗高血壓藥物治療。
β受體阻滯劑、利尿劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體阻滯劑(ARB)均被認(rèn)為是治療高血壓的可接受藥物。這五類藥物可作為原發(fā)性高血壓患者的一線治療??垢哐獕褐委熆蓡为?dú)使用或與其他治療聯(lián)合使用。根據(jù)歐洲心臟病學(xué)會(huì)/歐洲高血壓學(xué)會(huì)(ESC/ESH)指南,對低?;颊呖煽紤]單藥治療,大多數(shù)患者最初推薦兩藥聯(lián)合治療。當(dāng)兩藥聯(lián)用不能控制血壓時(shí),可采用三藥聯(lián)合用藥,頑固性高血壓建議加用低劑量螺內(nèi)酯。特定藥物的選擇很大程度上取決于耐受性、有效性、成本和相關(guān)的合并癥。
據(jù)Pharmaprojects數(shù)據(jù),迄今全球成功批準(zhǔn)用于治療高血壓的藥物約有300多個(gè)品種。已批準(zhǔn)上市的治療高血壓的藥品通常為口服給藥,少數(shù)產(chǎn)品可通過靜脈、肌肉和皮下注射給藥。
據(jù)統(tǒng)計(jì),2022年全球主要醫(yī)藥市場高血壓用藥銷售約397億美元,2018-2022年復(fù)合年增長率-1.2%。按活性成分統(tǒng)計(jì),全球高血壓用藥領(lǐng)先品種見表1。
據(jù)PDB數(shù)據(jù),國內(nèi)2022年高血壓用藥有80多個(gè)品種進(jìn)入400多家樣本醫(yī)院銷售,合計(jì)采購金額約61億元,2018-2022年復(fù)合年增長率-6.0%。按活性成分統(tǒng)計(jì),領(lǐng)先品種采購金額趨勢見表2。
藥物在研趨勢
全球研發(fā)的高血壓藥物品種約有2000多個(gè),開發(fā)狀態(tài)包括:已上市、注冊前、已注冊、臨床前、Ⅰ~Ⅲ期臨床試驗(yàn)、無開發(fā)報(bào)道、終止、撤市,數(shù)量分布詳見圖 2。涉及前5位作用機(jī)制及數(shù)量分別為:鈣通道拮抗劑185個(gè)、血管緊張素Ⅱ拮抗劑179個(gè)、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制劑174個(gè)、β腎上腺素受體拮抗劑131個(gè)、腎素抑制劑131個(gè)。
治療高血壓類藥物從Ⅰ期臨床試驗(yàn)到獲得批準(zhǔn)上市許可的總體批準(zhǔn)可能性(likelihood of approval,LOA)為5.9%,Ⅲ期臨床試驗(yàn)到獲得批準(zhǔn)上市許可平均批準(zhǔn)概率為61.5%,從Ⅰ期到獲得批準(zhǔn)上市許可平均需要6.8年,而心血管領(lǐng)域的藥物研發(fā)周期為10.5年。
據(jù)藥智數(shù)據(jù),國內(nèi)自2018年以來的5年多時(shí)間里,共有新藥和進(jìn)口藥47個(gè)降壓品種提交了臨床試驗(yàn)或上市許可申請,其中37個(gè)品種獲批臨床試驗(yàn)、6個(gè)品種獲批進(jìn)口。國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售金額增長最快的品種為沙庫巴曲纈沙坦鈉片,在此期間以化藥2.4類獲批新適應(yīng)癥,用于治療原發(fā)性高血壓。此前在國內(nèi)批準(zhǔn)用于射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ級(jí),LVEF ≤40%)成人患者,降低心血管死亡和心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn);代替血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB),與其他心力衰竭治療藥物合用。
重點(diǎn)品種關(guān)注
目前在研的高血壓用藥中,有幾款可能對該疾病治療產(chǎn)生較大影響,其動(dòng)態(tài)值得重點(diǎn)關(guān)注。
Baxdrostat 是一種高選擇性醛固酮合成酶抑制劑,通過腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)發(fā)揮作用。雖然醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯用于難治性高血壓的降壓效果顯著,但因其副作用明顯,影響患者長期治療的耐受性。Baxdrostat在Ⅱ期臨床試驗(yàn)(BrigHTN研究和HALO研究)中均顯示了較好的耐受性和安全性,雖然降壓療效結(jié)果不一致,但仍有望在更大樣本量的難治性高血壓人群中開展隨機(jī)、安慰劑對照或陽性藥物對照降壓療效研究,以獲得更充分的臨床證據(jù),最終獲得上市許可。
齊利貝司蘭(zilebesiran) 是一種皮下注射給藥的靶向血管緊張素原(AGT)的長效RNAi治療藥物,皮下注射,可望持久半年控制高血壓。Alnylam為原研公司,使用增強(qiáng)穩(wěn)定化學(xué)+N-乙酰半乳糖胺(ESC+GalNAc)結(jié)合物遞送平臺(tái)技術(shù)開發(fā),用于治療不可控制的高血壓。
已完成的Ⅰ期臨床試驗(yàn)陽性結(jié)果顯示,單劑量zilebesiran治療可在6個(gè)月內(nèi)持續(xù)降低血清血管緊張素原(AGT)和血壓,支持每季度1次以及潛在的每半年1次給藥頻率。該藥物現(xiàn)在全球范圍內(nèi)進(jìn)行2項(xiàng)(KARDIA-1和KARDIA-2)Ⅱ期臨床試驗(yàn)。
阿普昔騰坦(aprocitentan) 是一種雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑,由強(qiáng)生公司和Idorsia制藥公司研發(fā),片劑,用于治療頑固性高血壓。
臨床試驗(yàn)顯示,該藥能讓很多降血壓藥不起作用的患者降低血壓,而且效果可以維持將近一年。該藥物若能獲批,將成為30年來首個(gè)基于新作用機(jī)制的降壓藥物。其用于治療耐藥高血壓患者的藥品上市許可申請(MAA)已向歐洲藥品管理局(EMA)提交,用于治療難控制高血壓患者的新藥上市申請?jiān)诿绹烟峤?,預(yù)計(jì)2023年下半年進(jìn)行藥品注冊討論。
國內(nèi)2018年已批準(zhǔn)該藥物臨床試驗(yàn),現(xiàn)正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)(CTR20182356,CTR20182354),以確定阿普昔騰坦片是否對難治性高血壓患者治療有效和安全。